NEONAX: Neoadjuvante plus adjuvante oder nur adjuvante Therapie mit nab-Paclitaxel plus Gemcitabin bei resektablem Bauchspeicheldrüsenkrebs - eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Phase II Studie der AIO Arbeitsgruppe Pankreaskarzinom
Rationale für eine neoadjuvante Therapie beim Pankreaskarzinom
In anderen Entitäten im Bereich der GI-Onkologie (z. B. AEG-Ca) sind perioperative Therapiekonzepte etabliert und haben einen deutlichen Einfluss auf die Prognose.
Eine neoadjuvante hat gegenüber der adjuvanten Therapie zahlreiche Vorteile. Viele Pankreaskarzinom-Patienten erhalten aufgrund perioperativer Komplikationen oder einer verlängerten postoperativen Erholungsphase keine adjuvante Therapie. Solche Patienten haben gegenüber Patienten, die eine adjuvante Therapie erhalten, ein signifikant schlechteres Gesamtüberleben (7,7 % gegenüber 12,2 % nach 10 Jahren). [1] Demgegenüber können 80 % der Patienten neoadjuvant behandelt werden.
In der Mehrzahl der Fälle ist das Pankreaskarzinom – auch wenn es resektabel erscheint – bereits metastasiert. Durch die neoadjuvante Therapie mit nab-Paclitaxel und Gemcitabin sollen Mikrometastasen eliminiert werden. Außerdem soll dadurch der Tumor verkleinert und eine Steigerung der Rate an echten R0-Resektionen erreicht werden, was wiederum eine positivem Einfluss auf das Gesamtüberleben der Patienten haben soll.
Die Wahl von zwei Zyklen nab-Paclitaxel und Gemcitabin zeigt die besten Ergebnisse mit Tumorregressionen Grad III-IV in 30 % der Fälle. [2] Signifikante kumulative Toxizitäten treten bei zwei Zyklen nicht auf, so dass eine Verzögerung der OP nicht zu befürchten ist.
[1] Oettle H et al. JAMA. 2013 Oct 9;310(14):1473-8
[2] MacKenzie S et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 4038)
Primäres Zielkriterium:
Sekundäre Zielkriterien:
Arm A (perioperativer Arm):
Zwei Zyklen nab-Paclitaxel/Gemcitabin (nab-Paclitaxel 125 mg/m2, Gemcitabin 1000 mg/m2 an Tag 1, 8 und 15 eines 28 Tage-Zyklus) gefolgt von drei Wochen Pause mit anschließender Tumorresektion. Die adjuvante Chemotherapie startet innerhalb von zwölf Wochen nach der Operation mit vier Zyklen nab-Paclitaxel/Gemcitabin (nab-Paclitaxel 125 mg/m2, Gemcitabin 1000 mg/m2 an Tag 1, 8 und 15 eines 28 Tage-Zyklus).
Arm B (adjuvanter Arm):
Operation gefolgt von einer adjuvanten Chemotherapie mit sechs Zyklen nab-Paclitaxel/Gemcitabin (nab-Paclitaxel 125 mg/m2, Gemcitabin 1000 mg/m2 an Tag 1, 8 und 15 eines 28 Tage-Zyklus, Start innerhalb von zwölf Wochen).
Dauer der Intervention je Patient:
Arm A: Neoadjuvante Chemotherapie (acht Wochen) vor der Operation (drei Wochen nach Beendigung der Chemotherapie), gefolgt von einer adjuvanten Chemotherapie (16 Wochen, Start binnen zwölf Wochen nach der Operation).
Arm B: Operation gefolgt von einer adjuvanten Chemotherapie (24 Wochen, Start binnen zwölf Wochen nach der Operation). Nachbeobachtung je Patient: bis zum Ende der Studie oder bis zum Tod.
Einschlusskriterien:
Ausschlusskriterien (Auswahl):